| Abstract | Nazalna primjena kortikosteroida veoma je zastupljena u liječenju bolesti nosne sluznice. Najčešći farmaceutski oblik za
nazalnu primjenu kortikosteroida je suspenzija. Kao tekući oblik, suspenzija je podložna curenju iz nosne šupljine i
mukocilijarnom klirensu. Praškasti sustavi mogu osigurati dulje zadržavanje lijeka na nosnoj sluznici te veću stabilnost uz
manju upotrebu konzervansa u odnosu na tekuće oblike za nazalnu primjenu. Sušenje raspršivanjem prikladna je metoda izrade
praškastih sustava, s mogućnošću prilagodbe procesnih i formulacijskih parametara u svrhu dobivanja željenih fizičkokemijskih
svojstava konačnog produkta.
Cilj ovog diplomskog rada bio je pripraviti mikrosfere za nazalnu primjenu deksametazona (u obliku natrijevog deksametazon
fosfata) temeljene na pektinu i hipromelozi metodom sušenja raspršivanjem te ispitati utjecaj koncentracije sastavnica i dotoka
uzorka na iskorištenje procesa, sadržaj lijeka u mikrosferama, svojstva bubrenja mikrosfera, profil oslobađanja lijeka te sadržaj
vlage. Mikrosfere masenog omjera hipromeloze i pektina od 1:1 i 5:1 i sadržaja lijeka od 1,5 do 32,9 % uspješno su pripravljene
sušenjem raspršivanjem uz korištenje sapnice promjera 0,7 mm te pri ulaznoj temperaturi plina za sušenje od 120°C, dotoku
sušene otopine od 2,5 ili 4,5 g/min, protoku komprimiranog zraka 600-700 Nl/h te radu aspiratora na 50% kapaciteta.
Postignuta je velika uspješnost uklapanja lijeka u mikrosfere (91,3 ± 3,2% do 104,5 ± 4,9%) neovisno o sastavu i dotoku
raspršivane otopine. Mikrosfere su u procesu bubrenja apsorbirale manji volumen umjetnog nazalnog fluida (SNF) nego
pročišćene vode, a uslijed umrežavanja pektina ionima kalcija prisutnim u SNF-u. Profili oslobađanja lijeka iz mikrosfera
slični su profilu otapanja krutine natrijevog deksametazon fosfata. Već nakon 10 minuta, iz mikrosfera je oslobođeno 48,1 do
58,8% uklopljenog lijeka, a više od 92,7% uklopljenog lijeka oslobođeno je nakon 60 minuta. Takav profil oslobađanja
odgovara nazalnoj primjeni mikrosfera, s obzirom na očekivano vrijeme njihovog zadržavanja na nosnoj sluznici. Sadržaj
vlage u mikrosferama bio je u rasponu od 3,2 ± 0,8% do 9,1 ± 0,2%, što je prihvatljivo za higroskopne praške. Nije uočena
ovisnost sadržaja vlage u mikrosferama o dotoku sušene otopine, čime je potvrđena prikladnost postavljenih parametara
sušenja za izradu ispitivanih mikrosfera. |
| Abstract (english) | Nasal drug administration of corticosteroids is widely used in the treatment of nasal mucosa disorders. The most common
pharmaceutical form of nasal corticosteroids is suspension. Being a liquid formulation, suspension is susceptible to
leakage from the nasal cavity and mucociliary clearance. Powders may assure prolonged drug retention at the nasal
mucosa and improved stability with reduced use of preservatives compared to nasal liquid formulations. Spray drying
is a suitable method for the preparation of powders, with the possibility of adjusting process and formulation parameters
in order to achieve targeted physicochemical properties of the final product.
The aim of this thesis was to prepare spray dried pectin/hypromellose microspheres for nasal application of
dexamethasone (in the form of sodium dexamethasone phosphate) and to evaluate the influence of feed composition and
flow rate on the process yield, microsphere drug loading, swelling properties, drug release and moisture content.
Microspheres with hypromellose to pectin weight ratio of 1:1 and 5:1 and drug loading of 1.5 to 32.9% were successfully
prepared by spray drying method using 0.7 mm nozzle, at inlet temperature of 120°C, feed flow rates of 2.5 or 4.5 g/min,
compressed air flow rate of 600-700 Nl/h and 50% of aspirator capacity. High entrapment efficiency of drug in
microspheres was achieved (91.3 ± 3.2% to 104.5 ± 4.9%) regardless of the feed composition and flow rate.
Microspheres absorbed less volume of simulated nasal fluid (SNF) compared to distilled water, due to pectin
crosslinking with calcium ions present in SNF. Drug release profiles from microspheres were similar to dissolution
profile of solid sodium dexamethasone phosphate. In only 10 minutes, 48.1 to 58.8% of the entrapped drug was released
from the microspheres, and more than 92.7% of the entrapped drug was released in 60 minutes. Such release profile is
suitable for nasal route of administration, considering the expected microsphere residence time at the nasal mucosa. The
moisture content of the microspheres ranged from 3.2 ± 0.8% to 9.1 ± 0.2%, which is considered acceptable for
hygroscopic powders. The relationship between moisture content in microspheres and feed flow rate was not observed,
which confirmed the suitability of spray drying parameters employed in the production of the microspheres. |
